A Culpa é das Estrelas ganhou seguidores entre os leitores pré-adolescentes e adolescentes, pois oferece aos jovens adultos uma maneira pungente de explorar as questões importantes da experiência humana. De uma perspectiva literária, convida os alunos a reconhecer uma série de metáforas e símbolos importantes enquanto traçam o desenvolvimento sutil do caráter dos protagonistas.
Nem Hazel nem Augustus têm controle sobre seu câncer. Apesar de todas as pesquisas e tratamentos, não há nenhuma maneira garantida para prevenir e erradicar o câncer. O destino parece controlar se uma pessoa está saudável ou doente.
A expressão "aflição imperial" significa "sofrimento enviado por um poder superior". O título do livro de Peter Van Houten (que desempenha um papel importante na vida de Hazel e Gus) enfatiza a incapacidade dos seres humanos de escapar do sofrimento.
Os personagens parecem concordar com a idéia grega de que o destino é moldado pelas estrelas. Hazel diz que ela e Augustus são "amantes cruzados de estrelas" e Van Houten escreve que a "culpa está em nossas estrelas".
Os cigarros de Gus são uma maneira de ele controlar metaforicamente seu próprio destino. Os cigarros apagados permitem que ele brinque com a morte sem morrer, como resultado. Eles lhe dão confiança, mas não mudam a realidade de que ele não tem controle sobre sua morte.